Boka begynner i et typisk arbeiderstrøk i Boston. Vi møter Sean som kommer fra Point, der folk eier husene sine, mens Jimmy og Dave er fra det dårligere området Flats. Sean og Jimmys fedre jobber samme sted, og de tre guttene henger mye sammen. En sommerdag i 1975 blir Dave lurt inn i en bil av to menn. Da han vender tilbake fire dager seinere er noe ødelagt i vennskapet mellom guttene, og ingen vil egentlig snakke med Dave om hva han har opplevd.
25 år seinere har Sean blitt drapsetterforsker, Jimmy butikkeier med soning bak seg og svigerfamilie med mafiaforbindelser, mens Dave er familiemann med mørke hemmeligheter. Så blir Jimmys datter drept, og samme kveld kommer Dave hjem til kona full av blod. Sean blir satt på drapssaken og dermed kommer de tre barndomskameratene tett på hverandre igjen. Som leser får du en skjebnesvanger følelse av at dette ikke kan gå bra.
I blodet er en bok du leser til øyet blir stort og vått for å se om Sean klarer å avsløre morderen. Som leser blir du grundig lurt, og må innse at ingenting er så enkelt som det kan virke. Men boka har også nydelige beskrivelser av sorgen over å miste et barn, vennskap som brister og hvor dype spor en barndom kan sette. Hvordan kan et menneske være kjærlig familiefar og nådeløs hevner på en gang? Selv når du leser de verste scenene får du medfølelse med og forståelse for hovedpersonenes handlinger fordi forfatteren lar oss bli så godt kjent med dem. Beskrivelsen av et arbeiderklassestrøk i oppløsning er også veldig god.